רטינופתיה מולטיפוקלית CMR1 (סוג מסטיף/בולדוג)
Multifocal Retinopathy CMR1 (Mastiff/Bull Breeds Type)
רטינופתיה מולטיפוקלית כלבית היא הפרעת עיניים גנטית הנגרמת על ידי מוטציות פתוגניות בגן BEST1, המורשת באופן אוטוזומלי רצסיבי, ומתבטאת כהיפרדויות רשתית עגולות מרובות עם הצטברות נוזלים תת-רשתית, לרוב ללא אובדן ראייה משמעותי.
BEST1
Base Substitution c.73C>T p.Arg25STOP chr18:54478586 (canFam3): C>T
אוטוזומלי רצסיבי
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי רטינופתיה מולטיפוקלית כלבית – הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגן BEST1 (הידוע גם בשם VMD2), המקודד לחלבון הנקרא בסטרופין-1. בסטרופין-1 חיוני לתפקוד תקין של אפיתל פיגמנט הרשתית (RPE), שכבת תאים התומכת בבריאות ובתפקוד הרשתית. כלבים נגועים יורשים שני עותקים של מוטציית BEST1 הפתוגנית – אחד מכל הורה – כדי לפתח את המחלה. נשאים עם עותק מוטציה אחד בלבד אינם מראים סימנים קליניים אך יכולים להעביר את המוטציה לצאצאים. פתופיזיולוגיה המוטציה בגן BEST1 מובילה לתפקוד לקוי של אפיתל פיגמנט הרשתית, וכתוצאה מכך להצטברות נוזלים מתחת לרשתית. הדבר גורם לאזורים עגולים נפרדים מרובים של היפרדות רשתית, המתוארים לעיתים קרובות כנגעים דמויי שלפוחיות בשל מראם המורם. נגעים אלו נראים בדרך כלל בבדיקות עיניים וטרינריות ככתמים אפורים, חומים-צהבהבים, כתומים או ורודים ועשויים להשתנות במספרם, גודלם ומיקומם. הצטברות הנוזלים וההיפרדות משבשים את ההצמדה התקינה של הרשתית לרקמות הבסיסיות אך בדרך כלל מתקדמים לאט ועשויים להתייצב או אפילו להיפתר חלקית עם הזמן. סיבוכים כלבים נגועים מציגים בדרך כלל סימנים קליניים בין גיל 11 ל-16 שבועות. הנגעים הם בדרך כלל דו-צדדיים ומולטיפוקליים. למרות ששינויי הרשתית נראים לעין, אובדן ראייה אינו שכיח, וכלבים נגועים רבים שומרים על ראייה תקינה. נגעי הרשתית בדרך כלל אינם מתקדמים לאחר גיל 6 עד 12 חודשים ובמקרים מסוימים עשויים להיראות כמתרפאים, ואינם נראים עוד בבדיקת עיניים. ליקוי ראייה דווח במקרים נדירים של רטינופתיה מולטיפוקלית אך אינו הנורמה. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים דפוס תורשה: מכיוון ש-CMR הוא אוטוזומלי רצסיבי, הרבעת שני נשאים טומנת בחובה סיכון להולדת גורים נגועים. בדיקה גנטית למוטציות BEST1 מאפשרת למגדלים לזהות נשאים ולקבל החלטות הרבעה מושכלות כדי למנוע המלטות נגועות תוך שמירה על מגוון גנטי. אבחון וטרינרי: זיהוי מוקדם באמצעות בדיקת עיניים ואישור באמצעות בדיקה גנטית מסייע להבדיל בין CMR למחלות רשתית אחרות ומנחה את הפרוגנוזה. וטרינרים צריכים להיות מודעים לגיל ההופעה האופייני ולסימנים הקליניים כדי לייעץ למגדלים ולבעלים ביעילות. ניהול: מכיוון שהראייה נשמרת בדרך כלל וההתקדמות איטית, המחלה לרוב אינה דורשת טיפול. עם זאת, יש לעקוב אחר כלבים נגועים לאיתור שינויים חריגים בראייה או סיבוכים. רבייה אחראית היא המפתח להפחתת שכיחות המחלה. סיכום רטינופתיה מולטיפוקלית כלבית היא הפרעת עיניים גנטית הנגרמת על ידי מוטציות פתוגניות בגן BEST1, המורשת באופן אוטוזומלי רצסיבי. היא מתבטאת בין גיל 11 ל-16 שבועות כהיפרדויות רשתית עגולות מרובות עם הצטברות נוזלים תת-רשתית, הנראות כנגעים דמויי שלפוחיות בבדיקת עיניים. נגעים אלו מתייצבים בדרך כלל עד גיל שנה ולעיתים רחוקות גורמים לאובדן ראייה משמעותי. בדיקה גנטית חיונית למגדלים כדי למנוע הולדת גורים נגועים, ולווטרינרים תפקיד חיוני באבחון ובמעקב. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.