גלומרולופתיה (PLN) NPHS1

רקע ותיאור מלא

בסיס גנטי - PLN מקושר למוטציות בגן NPHS1, המקודד לנפרין, חלבון מפתח במחסום הסינון של הכליה בסרעפת החריץ שבין הפודוציטים. מוטציות ב-NPHS1 משבשות את תפקוד הנפרין, פוגעות במחסום הסינון הגלומרולרי ומאפשרות לחלבונים לדלוף לשתן. מוטציות ב-NPHS1 נמצאות בדרך כלל בשילוב עם מוטציות בגן KIRREL2, ושניהם תורמים לסיכון ל-PLN. דפוס התורשה מורכב, ככל הנראה אוטוזומלי רצסיבי עם חדירות משתנה, כלומר גורמים גנטיים וסביבתיים משפיעים שניהם על התפתחות המחלה. פתופיזיולוגיה - מחסור בנפרין מוביל לפגיעה במחסום הסינון בגלומרולוס, ומאפשר אובדן חלבוני פלזמה בשתן (פרוטאינוריה). רמות נמוכות של אלבומין בדם גורמות לבצקת והצטברות נוזלים ברקמות. אובדן מתקדם של חלבון ונזק לכליות מובילים לאי ספיקת כליות לאורך זמן. סיבוכים - סימנים קליניים מתפתחים בכלבים בגיל העמידה עד מבוגרים (בדרך כלל 4-8 שנים). התסמינים כוללים דלדול שרירים, ירידה במשקל, הקאות, שלשולים, צמא מוגבר ומתן שתן מוגבר, והצטברות נוזלים (בצקת ומיימת). סיבוכים משניים כוללים יתר לחץ דם, פקקת, ואי ספיקת כליות סופנית. המחלה מובילה לעיתים קרובות לפרוגנוזה גרועה והמתת חסד במקרים מתקדמים. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - עבור מגדלים, ידיעת סטטוס המוטציה של NPHS1 מסייעת למנוע ייצור כלבים עם מחלת כליות קשה, ומשפרת את בריאות הגזע ואריכות ימיו. עבור וטרינרים, הבנת הסיכונים הגנטיים מסייעת באבחון מוקדם, ניהול, וייעוץ לבעלים לגבי ציפיות וטיפול. מודעות לאופי המורכב והרב-גני תומכת באסטרטגיות רבייה טובות יותר ובטיפול קליני מושכל. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.