לויקודיסטרופיה של תאי גלובואיד / מחלת קראבה

רקע ותיאור מלא

בסיס גנטי - GCL, או מחלת קראבה, נגרמת על ידי מוטציות בגן GALC (galactocerebrosidase), המקודד לאנזים ליזוזומלי חיוני לתחזוקת המיאלין במערכת העצבים. זוהו מוטציות ספציפיות לגזע: ווסט היילנד ווייט טרייר וקיירן טרייר נושאים מוטציה c.473A>C (החלפת טירוזין לסרין). לאירלנד סטר יש מוטציית החדרת 78 זוגות בסיסים (c.790_791ins) הגורמת לאנזים לא פעיל. וריאנטים חדשים זוהו גם בכלבים מגזעים מעורבים. המחלה עוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, הדורשת שני עותקים של הגן GALC המוטנטי כדי לפתח מחלה קלינית. פתופיזיולוגיה - מחסור באנזים GALC גורם להצטברות של מטבוליטים של גלקטוצרברוזיד ופסיכוזין, מטבוליט רעיל המוביל למוות של אוליגודנדרוציטים ולדמיילינציה של סיבי עצב. דמיילינציה גורמת לירידה נוירולוגית מתקדמת עקב פגיעה בהעברת אותות עצביים. סיבוכים - סימנים קליניים מופיעים בין גיל חודש ל-6 חודשים, ומשתנים לפי גזע ומוטציה. התסמינים כוללים רעידות שרירים, אטקסיה, חולשה מתקדמת, אובדן קואורדינציה, אובדן ראייה והתקפים. התקדמות המחלה מהירה וקטלנית בסופו של דבר, כאשר המתת חסד נחוצה לעיתים קרובות עד גיל שנה. סימנים נלווים כוללים דמנציה, בריחת שתן, אי-שגשוג ושינויים התנהגותיים. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - עבור מגדלים, מניעת GCL באמצעות בדיקות גנטיות שומרת על בריאות הגזע ומונעת הרבעת כלבים נגועים במחלה נוירולוגית קטלנית. וטרינרים משתמשים בידע על המחלה לאבחון מוקדם, ייעוץ לבעלים וניהול סימנים קליניים. הבנת הגנטיקה מסייעת בייעוץ טוב יותר למגדלים ולבעלים לגבי סיכונים, טיפול והחלטות רבייה. הפחתת תדירות המוטציה שומרת על חיוניות ורווחת הגזע הכוללת. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.