גנגליוזידוזיס GM2 (טיפוס פודל)
Gangliosidosis GM2 (Poodle Type)
גנגליוזידוזיס GM2 בפודלים היא מחלה נוירודגנרטיבית קטלנית הנגרמת על ידי מוטציה בגן HEXB, המובילה לחוסר באנזים בטא-הקסוזאמינידאז B ולהצטברות גנגליוזידים במוח, עם תסמינים נוירולוגיים קשים.
HEXB
c.283delG
אוטוזומלי רצסיבי
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי - גנגליוזידוזיס GM2 (וריאנט 0 או מחלת סנדוף) בפודלים נגרמת על ידי מוטציית הזזת מסגרת בגן HEXB, ובאופן ספציפי מוטציית חסר (c.283delG) הגורמת לקודון עצירה מוקדם ולאובדן תפקוד של האנזים בטא-הקסוזאמינידאז B. מוטציה זו גורמת לחוסר בפעילות של שני האנזימים הקסוזאמינידאז A ו-B. המחלה עוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר כלבים חולים יורשים שני עותקים של הגן המוטנטי בעוד שנשאים נושאים עותק אחד ללא תסמינים. פתופיזיולוגיה - החוסר באנזימים בטא-הקסוזאמינידאז A ו-B מוביל להצטברות של גנגליוזידים GM2 בתוך הליזוזומים של נוירונים ותאים אחרים. אגירה זו גורמת לנזק נוירוני מתקדם, דה-מיילינציה ואטרופיה מוחית. השינויים הפתולוגיים מביאים להידרדרות נוירולוגית קלינית הכוללת הפרעה מוטורית, אטקסיה, רעידות ופרכוסים. סיבוכים - אטקסיה צרבלרית מתקדמת (אובדן קואורדינציה). רעידות שרירים וחולשה. קשיי הליכה ושינויים התנהגותיים. הידרדרות נוירולוגית המובילה לחוסר יכולת לאכול או לנוע כראוי. מוות או המתת חסד מתרחשים בדרך כלל תוך חודשים ספורים לאחר הופעת המחלה עקב פגיעה נוירולוגית חמורה. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - גנגליוזידוזיס GM2 היא מחלה נוירודגנרטיבית חמורה, מתקדמת וקטלנית הפוגעת בפודלים. סריקה גנטית תומכת בהחלטות רבייה מושכלות למניעה. וטרינרים מפיקים תועלת מהמודעות למצב זה לצורך אבחון מוקדם וייעוץ ללקוחות. הן למגדלים והן לווטרינרים תפקיד חיוני בשיפור רווחתם ובהפחתת נטל המחלות התורשתיות בגזע באמצעות חינוך ובדיקות גנטיות. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.