גנגליוזידוזיס GM2 HEXB (טיפוס שיבה אינו)
Gangliosidosis GM2 HEXB (Shiba Inu Type)
גנגליוזידוזיס GM2 בשיבה אינו נגרמת על ידי מוטציה מחיקה הומוזיגוטית בגן HEXB, המובילה לאנזים בטא-הקסוזאמינידאז פגום ולצבירת גנגליוזידים GM2, הגורמת להידרדרות נוירולוגית קטלנית.
HEXB
c.849_851delCCT
תורשה אוטוזומלית רצסיבית
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי - גנגליוזידוזיס GM2 בכלבי שיבה אינו נגרמת על ידי מוטציית מחיקה הומוזיגוטית של 3 זוגות בסיסים (c.849_851delCCT) בגן HEXB, המקודד לתת-יחידת בטא של קומפלקס האנזים הקסוזאמינידאז. מחיקה זו גורמת לאנזים בטא-הקסוזאמינידאז פגום וגורמת למחלת סנדוף, תת-סוג של גנגליוזידוזיס GM2. המצב עובר בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר לכלבים נגועים יש שני עותקים של המוטציה, בעוד שלנשאים יש עותק אחד ללא הופעת תסמינים. פתופיזיולוגיה - עקב בטא-הקסוזאמינידאז פגום, גנגליוזידים GM2 מצטברים בליזוזומים, במיוחד בנוירונים של מערכת העצבים המרכזית. אגירה מוגזמת זו גורמת לנזק נוירוני מתקדם, המוביל לתסמיני מחלת אגירה ליזוזומלית הכוללים הידרדרות נוירולוגית, לרבות אטקסיה, רעידות וירידה קוגניטיבית. המצב מראה קווי דמיון למחלת סנדוף בבני אדם. סיבוכים - אטקסיה מתקדמת ואובדן קואורדינציה. רעידות ראש ונוקשות שרירים. פגיעה בראייה ותגובת איום מופחתת. שינויים התנהגותיים והידרדרות נוירולוגית. כלבים נגועים בדרך כלל מתים או מורדמים בגילאי 18 עד 23 חודשים עקב פגיעה נוירולוגית חמורה ואיכות חיים ירודה. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - מחלה נוירודגנרטיבית קטלנית זו משפיעה באופן משמעותי על רווחת השיבה אינו. מגדלים נהנים מתוכניות סקר גנטי כדי למנוע את המחלה. וטרינרים ממלאים תפקיד מפתח באבחון מוקדם, חינוך לקוחות, טיפול תומך וקידום רבייה אחראית כדי למזער את נטל המחלה בשיבה אינו. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.