גנגליוזידוזיס GM1 GLB1 (טיפוס שיבה אינו)
Gangliosidosis GM1 GLB1 (Shiba Inu Type)
גנגליוזידוזיס GM1 בשיבה אינו נגרם על ידי מחיקת נוקלאוטיד ציטוזין בגן GLB1, המובילה לאנזים בטא-גלקטוזידאז לא מתפקד, ומורש באופן אוטוזומלי רצסיבי, וגורם להצטברות ליזוזומלית פרוגרסיבית ולנזק נוירולוגי חמור.
GLB1
GLB1:c.1649delC in exon 15
אוטוזומלי רצסיבי
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי - גנגליוזידוזיס GM1 בכלבי שיבה אינו נגרם על ידי מחיקה של נוקלאוטיד ציטוזין באקסון 15 של הגן GLB1 (GLB1:c.1649delC), המובילה לקודון עצירה מוקדם ולאנזים בטא-גלקטוזידאז מקוצר ולא מתפקד. המחלה מורשת בדפוס אוטוזומלי רצסיבי, כלומר כלבים נגועים נושאים שני עותקים של המוטציה, בעוד שנשאים נושאים עותק אחד והם אסימפטומטיים אך יכולים להעביר את המוטציה לצאצאים. פתופיזיולוגיה - המחסור בבטא-גלקטוזידאז גורם להצטברות של גנגליוזידים GM1 וסובסטרטים קשורים בליזוזומים של נוירונים ותאים אחרים. זה מוביל לאגירה ליזוזומלית פרוגרסיבית, נזק נוירוני, אובדן מיאלין ואטרופיה מוחית. מערכת העצבים המרכזית נפגעת קשות, וכתוצאה מכך הידרדרות של תפקודים נוירולוגיים כגון קואורדינציה ושיווי משקל. סיבוכים - קומה נמוכה או אי-שגשוג. אטקסיה ואובדן קואורדינציה ("הליכה רחבה"). רעידות ראש ותפקוד מוטורי לקוי. אובדן שיווי משקל פרוגרסיבי וחוסר יכולת לעמוד או ללכת. הידרדרות נוירולוגית המובילה לחוסר יכולת לאכול או לשתות. מוות או המתת חסד מתרחשים בדרך כלל בגיל 12 עד 15 חודשים עקב חומרת המחלה. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - מחלה גנטית קטלנית זו משפיעה באופן חמור על בריאות ורווחת גזע השיבה אינו. מגדלים נהנים מסינון גנטי כדי לשמור על שלמות הגזע ולמנוע סבל. וטרינרים ממלאים תפקיד מפתח באבחון מוקדם, חינוך לקוחות, טיפול תומך וייעוץ לגבי חשיבות הבדיקות הגנטיות. ניהול מצב זה באמצעות גנטיקה מסייע בשיפור איכות החיים בגזע. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.