אפילפסיה מוקדמת, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה וניוון עצבי

רקע ותיאור מלא

בסיס גנטי - נגרם על ידי מחיקה של 6 זוגות בסיסים בתוך המסגרת בגן PITRM1, ספציפית c.191_196del, p.(Val64_Leu65del). PITRM1 מקודד למטאלופפטידאז 1 של פיטריליזין, פרוטאז מיטוכונדריאלי חיוני לפירוק רצפי מיקוד מיטוכונדריאליים ועמילואיד-בטא. המחיקה גורמת לאובדן של שתי חומצות אמינו, המשפיעה על קיפול החלבון ותפקוד המיטוכונדריה. המוטציה מובילה לחסר בשרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית בנוירונים, וגורמת לכשל אנרגטי קריטי להישרדות הנוירונים. פתופיזיולוגיה - תפקוד לקוי של המיטוכונדריה פוגע בזרחון חמצוני, ומוביל לחסרים אנרגטיים בנוירונים. צפיפות מיטוכונדריאלית תוך-נוירונלית נרחבת והצטברות של עמילואיד-בטא (Aβ), הנראים בדרך כלל בהפרעות נוירודגנרטיביות. ניוון נוירונלי אקוטי פרוגרסיבי ונמק בעיקר בחומר האפור של המוח. תוצאות בסימנים נוירולוגיים כמו פרכוסים ונזק מוחי מהיר. סיבוכים - אפילפסיה מתקדמת במהירות, קטלנית. ניוון עצבי חמור ונזק מוחי. סטטוס אפילפטיקוס לעיתים קרובות עמיד לטיפול. הופעה מוקדמת והתקדמות מהירה מביאות לפרוגנוזה גרועה. הצגה קלינית - גורי פארסון ראסל טרייר נגועים מתפתחים באופן תקין עד גיל 6–12 שבועות. הופעת התקפים אפילפטיים, המתקדמים במהירות לסטטוס אפילפטיקוס (פרכוסים מתמשכים). הידרדרות נוירולוגית עלולה להוביל למוות. שני המינים מושפעים במידה שווה. תורשה - תורשה אוטוזומלית רצסיבית. כלבים נגועים הם הומוזיגוטים למוטציית המחיקה ב-PITRM1. נשאים בעלי עותק אחד מוטנטי וללא סימנים קליניים אך יכולים להעביר את המוטציה. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - הפרעה זו מייצגת תסמונת אפילפסיה קטלנית וחמורה המופיעה בגיל צעיר, הקשורה ישירות לתפקוד לקוי של המיטוכונדריה ולניוון עצבי. זהו אחד ממקרי האפילפסיה הבודדים הקשורים למיטוכונדריה שזוהו בכלבים, ומציע מודל טבעי למחקר אפילפסיה בבני אדם. הבנת הגורם הגנטי תומכת בייעוץ גנטי, בדיקות וניהול רבייה. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.