דיסטרופיה שרירית על שם דושן (סוג פמברוק וולש קורגי)
Duchenne Muscular Dystrophy (Pembroke Welsh Corgi Type)
דיסטרופיה שרירית על שם דושן בפמברוק וולש קורגי נגרמת על ידי החדרת LINE-1 לאינטרון 13 של הגן DMD, המובילה לחוסר בחלבון דיסטרופין תפקודי ולניוון שרירים פרוגרסיבי.
DMD
chrX:27721607-27721608 (canFam3): Approx. 480 bp insertion 1048 bp into intron 13 of the dystrophin gene
אוטוזומלי X-קשור
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי דיסטרופיה שרירית על שם דושן בפמברוק וולש קורגי נגרמת על ידי החדרת LINE-1 (Long Interspersed Nuclear Element-1, 4.8Kb) לאינטרון 13 של הגן DMD. הגן DMD, הממוקם על כרומוזום X, מקודד לדיסטרופין, חלבון חיוני ליציבות קרום תאי השריר. החדרה זו מובילה להכנסת קודון עצירה מוקדם באמצעות הכללה אקסונית חריגה, וכתוצאה מכך לחוסר בחלבון דיסטרופין תפקודי. המוטציה עוברת בתורשה רצסיבית הקשורה ל-X, כלומר זכרים עם המוטציה מושפעים, בעוד שנקבות הן בדרך כלל נשאיות. פתופיזיולוגיה כלבים מושפעים מראים אובדן פרוגרסיבי של מסת שריר וכוח עקב חוסר בדיסטרופין, המוביל לניוון סיבי שריר ופיברוזיס. סימנים קליניים כוללים קשיי אכילה, גדילה מעוכבת, ניוון שרירים, הליכה מגושמת בצעדים קצרים, ריור, אי סבילות למאמץ וקשיי הליכה. אימונוסטיינינג של ביופסיות שריר מראה היעדר דיסטרופין ועלייה מפצה בביטוי אוטרופין, הומולוג של דיסטרופין. היסטופתולוגיה חושפת שונות בגודל סיבי השריר, נמק, הסתיידות, דלקת וניוון שריר הלב. סיבוכים זכרים מושפעים חווים ניוון שרירים פרוגרסיבי עם פגיעה חמורה בניידות כבר בגיל מספר חודשים. המחלה קטלנית בסופו של דבר ואין לה כיום תרופה. ניוון שריר הלב עלול להוביל לאי ספיקת לב ככל שהמחלה מתקדמת. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים מודל ה-DMD בפמברוק וולש קורגי דומה מאוד לדיסטרופיה שרירית על שם דושן בבני אדם מבחינת מאפיינים קליניים ומולקולריים, מה שהופך אותו לבעל ערך לחקר פתוגנזה של המחלה וגישות טיפוליות. השפעות של נקבות נשאיות יכולות להיות קלות אך ניתנות לזיהוי כמיאופתיה במקרים מסוימים עקב השבתת X אקראית. בדיקה גנטית חשובה למגדלים כדי למנוע הפצת הפרעה קטלנית זו. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.