דיספלזיה ציסטית כלייתית מפושטת ופיברוזיס כבדי
Diffuse Cystic Renal Dysplasia and Hepatic Fibrosis
מחלה גנטית הנגרמת על ידי מוטציה בגן INPP5E, המובילה לציסטות בכליות ופיברוזיס בכבד, וכן למומים מולדים נוספים, וגורמת למוות מוקדם אצל גורים.
INPP5E
chr9:49069064 (canFam3): G/A
תורשה אוטוזומלית רצסיבית
רקע ותיאור מלא
הבסיס הגנטי של דיספלזיה ציסטית כלייתית מפושטת ופיברוזיס כבדי בכלבים – נגרם על ידי וריאנט הומוזיגוטי באתר שחבור בגן INPP5E. גן זה מקושר לתפקוד הריסים, ומוטציה בו מובילה לציליופתיה המשפיעה על התפתחות הכליות והכבד. המחלה עוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר כלב חייב לרשת שני עותקים של הגן הפגום כדי להראות סימנים קליניים. וריאנט זה זוהה לראשונה בנורוויץ' טריירים אך יש לו קווי דמיון לציליופתיות שדווחו בגזעים אחרים. פתופיזיולוגיה - המוטציה גורמת לפגמים בריסים ראשוניים, החיוניים להתפתחות תקינה של הכליות והכבד במהלך גדילה עוברית. הכליות מפתחות ציסטות מרובות קטנות מלאות נוזל, מאבדות את ההבחנה בין קליפת הכליה לליבה (דיספלזיה ציסטית כלייתית מפושטת). הכבד מפתח פיברוזיס (הצטלקות), שיכולה לפגוע בתפקודו. לעיתים קרובות נצפים חריגות נוספות כגון חיך שסוע, בקע סרעפתי וריאות לא מפותחות. סיבוכים - היווצרות ציסטות כלייתיות בולטת המובילה לאי ספיקת כליות. פיברוזיס כבדי מסבך תפקודי מטבוליזם וניקוי רעלים. מומים מולדים אפשריים כגון חיך שסוע וחריגות סרעפתיות המשפיעות על הישרדות. רוב הגורים הנגועים מראים תסמינים חמורים זמן קצר לאחר הלידה ובדרך כלל אינם שורדים מעבר לינקות. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - גורים שנפגעו ממצב זה בדרך כלל מתים זמן קצר לאחר הלידה עקב אי ספיקת כליות ותפקוד לקוי של איברים נלווים. בדיקה גנטית מאפשרת למגדלים להימנע מהרבעת שני נשאים, ובכך למנוע צאצאים נגועים. אבחון מוקדם עוזר לווטרינרים ולבעלים לקבל החלטות מושכלות לגבי ניהול וטיפול הומני. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.