ציסטינוריה (טיפוס פינצ'ר ננסי)
Cystinuria (Miniature Pinscher Type)
ציסטינוריה בפינצ'רים ננסיים נגרמת על ידי מוטציה דומיננטית אוטוזומלית בגן SLC7A9, המובילה להיווצרות אבני ציסטין במערכת השתן.
SLC7A9
c.964G>A
אוטוזומלי דומיננטי
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי - סוג זה של ציסטינוריה בפינצ'רים ננסיים נגרם על ידי מוטציית סלף של בסיס יחיד (c.964G>A) בגן SLC7A9. המוטציה גורמת לשינוי חומצת אמינו p.Gly322Arg (גליצין לארגינין) בחלבון, המהווה חלק קריטי מטרנספורטר הציסטין. המוטציה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, כלומר נדרש רק עותק אחד של הגן המוטנטי כדי לגרום למחלה. פתופיזיולוגיה - המוטציה משפיעה על תפקוד טרנספורטר חומצות האמינו b0,+ (הנוצר על ידי החלבון המקודד על ידי SLC7A9), האחראי על ספיגה חוזרת של ציסטין וחומצות אמינו דיבסיסיות אחרות בכליה. תפקוד לקוי של טרנספורטר זה מוביל לעלייה ברמות הציסטין בשתן, מה שמקדם היווצרות גבישי ציסטין ואבנים (אורוליתים). הצורה הלקויה של הטרנספורטר משבשת את הספיגה החוזרת התקינה של חומצות אמינו אך אינה מונעת מהחלבון להשתלב בממברנה, וגורמת להשפעות שליליות דומיננטיות. סיבוכים - כלבים נגועים מפתחים אורוליתיאזיס ציסטין (אבנים בשלפוחית השתן או בכליות), שעלול להוביל לחסימת דרכי השתן, כאב, זיהום ונזק לדרכי השתן. סיבוכים פוטנציאליים כוללים דלקות בדרכי השתן, המטוריה ונזק לכליות ללא טיפול או ניהול. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - התורשה האוטוזומלית הדומיננטית הופכת סוג זה של ציסטינוריה לחשוב במיוחד לזיהוי מכיוון שנשאים יכולים להראות תסמינים ולהעביר את המוטציה לצאצאים. בדיקות גנטיות מאפשרות למגדלים לזהות נשאים וכלבים נגועים כדי ליידע החלטות רבייה ולהפחית את שכיחות המחלה. וטרינרים מרוויחים מאבחון כדי לספק טיפול מוקדם ואסטרטגיות ניהול למניעת היווצרות אבנים וסיבוכים. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.