הרעלת נחושת (טיפוס בדלינגטון טרייר)

רקע ותיאור מלא

בסיס גנטי הרעלת נחושת – בבדלינגטון טריירים זוהי בעיקר הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית. היא נקשרה בתחילה למחיקה של אקסון 2 בגן COMMD1 (לשעבר MURR1) בכרומוזום 10 של הכלב, אשר משבש את חילוף החומרים של הנחושת ואת הפרשת הנחושת במרה, מה שמוביל להצטברות נחושת בתאי הכבד. עם זאת, מחקרים עדכניים יותר מצביעים על כך שהרעלת נחושת בגזע זה היא פוליגנית, כאשר גנים אחרים כמו ATP7B (גן המעורב גם במחלת וילסון בבני אדם) ממלאים תפקיד משמעותי. מחיקת COMMD1 עדיין קיימת אך אינה נחשבת עוד לגורם הבלעדי, ומתבצע מחקר מתמשך כדי להבהיר את התרומות הגנטיות. פתופיזיולוגיה הפתופיזיולוגיה כוללת פגיעה בעיבוד הכבדי ובהפרשת הנחושת למרה עקב פגמים גנטיים, מה שגורם לנחושת להצטבר באופן רעיל בתאי הכבד. נחושת חופשית מוגברת גורמת ללחץ חמצוני, נזק תאי, אפופטוזיס של תאי כבד, ובסופו של דבר לדלקת ופיברוזיס בכבד. בשלבים חריפים, מתח או טריגרים אחרים עלולים לגרום לשחרור פתאומי של נחושת, מה שמוביל למשבר המוליטי ואי ספיקת כבד. הצטברות כרונית גורמת לתפקוד כבד מתקדם עם סימנים קליניים משתנים המחמירים עם הזמן. סיבוכים המחלה מתבטאת בשלוש צורות: אסימפטומטית: כלבים אינם מראים סימנים קליניים אך יש להם רמות נחושת מוגברות בכבד הניתנות לזיהוי באמצעות ביופסיה והם “נגועים”. הם עשויים להישאר יציבים או להתקדם. הרעלת נחושת חריפה: בדרך כלל כלבים צעירים (בני 2-3 שנים) מפתחים במהירות אי ספיקת כבד ומשבר המוליטי לאחר מתח, לעיתים קרובות קטלני תוך ימים למרות טיפול. הרעלת נחושת כרונית: כלבים מבוגרים מפתחים אי ספיקת כבד מתגברת באופן הדרגתי עם סימנים לא ספציפיים כמו עייפות, חוסר תיאבון, הקאות, שלשולים, צהבת, מיימת וסימנים נוירולוגיים בשלבים מאוחרים. ברגע שאי ספיקת כבד ניכרת, ריפוי אינו אפשרי; הטיפול הוא רק תומך. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים עבור מגדלים, ההכרה בכך שהרעלת נחושת היא תורשתית ופוטנציאלית פוליגנית היא קריטית למניעת הפצת בעלי חיים נגועים ונשאים, ובכך להפחית את שכיחות המחלה ולשפר את רווחת בעלי החיים. בדיקה גנטית שגרתית למחיקת COMMD1 קיימת אך אינה מספקת לבדה עקב מורכבות גנטית, מה שהופך ביופסיה של הכבד עדיין הכרחית לאבחון סופי. מודעות למחלה מאפשרת גילוי מוקדם וטיפול עם קלטורים של נחושת למניעת התקדמות. וטרינרים חייבים לייעץ למגדלים ולנהל כלבים נגועים מבחינה רפואית כדי לשפר את איכות החיים ולייעץ לבעלים לגבי פרוגנוזה וסיכוני רבייה. סיכום הרעלת נחושת בבדלינגטון טריירים היא הפרעה חמורה, תורשתית של הצטברות נחושת בכבד הנגרמת בעיקר על ידי מוטציות רצסיביות אוטוזומליות, שנקשרה בתחילה למחיקת גן COMMD1 אך כיום ידוע שהיא מערבת גורמים גנטיים מרובים כולל ATP7B. היא מתבטאת כמחלת כבד אסימפטומטית, חריפה או כרונית עקב רעילות נחושת. אבחון סופי דורש ביופסיה של הכבד, אם כי בדיקה גנטית מסייעת בזיהוי נשאים. גילוי מוקדם וניהול הם המפתח עבור כלבים נגועים, ופרקטיקות רבייה זהירות חיוניות להפחתת שכיחות המחלה. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.