מחסור במרכיב משלים 3
Complement 3 Deficiency
מחסור במרכיב משלים 3 (C3) הוא הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית בכלבים, הנגרמת על ידי מוטציית פריים-שיפט בגן C3, המובילה לחלבון C3 מקוצר ובלתי מתפקד, ופוגעת בתגובה החיסונית.
C3
chr20:53573746 (canFam3): 1 bp deletion (del C)
תורשה אוטוזומלית רצסיבית
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי מחסור במרכיב משלים 3 בכלבים – הוא הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציית פריים-שיפט – מחיקה של ציטוזין בעמדה 2136 בגן C3. מוטציה זו מובילה לקודון עצירה מוקדם, הגורם לחלבון C3 מקוצר ובלתי מתפקד. C3 הוא חלבון חיוני במערכת המשלים, הכרחי לתהליכי אופסוניזציה, פינוי חיסוני ודלקת. המחסור מוביל לרמות C3 מופחתות באופן חמור בפלזמה, ופוגע בתגובה החיסונית. פתופיזיולוגיה המחסור פוגע במסלולים הקלאסי, האלטרנטיבי והלקטיני של מערכת המשלים. כלבים אינם יכולים לפנות ביעילות פתוגנים חיידקיים, מה שמוביל לזיהומים חיידקיים חוזרים. זיהומים נפוצים כוללים זיהומי עור, דלקת ריאות, אלח דם, פיומטרה וזיהומים חיידקיים מוגלתיים אחרים. קיים סיכון מוגבר לגלומרולונפריטיס ממברנופרוליפרטיבי מסוג 1, מחלת כליות הקשורה לשקיעת קומפלקסים חיסוניים. פגיעות אימונולוגיות כוללות תגובות נוגדנים מופחתות ופגוציטוזיס לקוי. סיבוכים זיהומים חוזרים במיוחד עם חיידקים עטופים (קפסולריים). זיהומים עשויים להיות חמורים, ממושכים וקשים לטיפול. אפשרות להתפתחות מחלת כליות בתיווך קומפלקסים חיסוניים. רגישות לזיהומים מגיל צעיר, לעיתים קרובות עם סיבוכים חמורים. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים מגדלים: בדיקה גנטית מסייעת בזיהוי נשאים ומניעת הרבעה של שני נשאים, ובכך מונעת גורים נגועים. וטרינרים: מודעות מסייעת באבחון כלבים עם זיהומים חוזרים ומנחה טיפול תומך כגון מניעת זיהומים, חיסונים ואנטיביוטיקה. המחלה היא לכל החיים, והניהול מתמקד במניעה וטיפול מהיר בזיהומים. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.