ARSACS (אטקסיה ספסטית אוטוזומלית רצסיבית של שארלבו-סאגנה) (טיפוס פירינאי גדול)
ARSACS (Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay) (Great Pyrenees Type)
ARSACS (טיפוס פירינאי גדול) היא הפרעה נוירודגנרטיבית אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מחיקה ייחודית של 4 זוגות בסיסים בגן SACS, המובילה לחלבון סקסין מקוצר ולניוון נוירוני נרחב. גילוי מוקדם באמצעות בדיקות גנטיות חיוני לאבחון ולמניעה.
SACS
—
דומיננטי עם ביטוי משתנה
רקע ותיאור מלא
בסיס גנטי ARSACS בפירינאי גדול – נגרם על ידי מוטציית מחיקה של 4 זוגות בסיסים (bp) בגן SACS. מחיקה זו גורמת לשינוי מסגרת קריאה המוביל לקיצור חלבון הסקסין ב-343 חומצות אמינו בקצה ה-C (p.Val4244AlafsTer32). הגן SACS מקודד לסקסין, חלבון גדול וחיוני לבריאות ותפקוד נוירונים, במיוחד במוחון ובעצבים הפריפריים. המצב עובר בתורשה אוטוזומלית רצסיבית: כלבים נגועים הם בעלי שני עותקים של הגן המוטנטי, בעוד שנשאים הם בעלי עותק אחד ואינם מראים תסמינים. מוטציה זו נראית ייחודית לכלבי פירינאי גדול. פתופיזיולוגיה - המוטציה גורמת לניוון נרחב של נוירונים במערכת העצבים המרכזית והפריפרית. מאפיינים בולטים כוללים ניוון של תאי פורקינייה במוחון, אובדן נוירונים בגרעיני גזע המוח, ניוון חומר לבן בחוט השדרה, ודמיאלינציה של עצבים פריפריים. סימנים קליניים מופיעים מוקדם, כבר בגיל 4 חודשים, ומתקדמים באיטיות במשך שנים. המחלה מתבטאת כאטקסיה מוחית מתקדמת (אובדן קואורדינציה מוטורית ושיווי משקל), ספסטיות (נוקשות שרירים), ונוירופתיה פריפרית עם חולשת שרירים ודלדולם. סיבוכים - הסימנים כוללים קואורדינציה ירודה, הליכה לא יציבה, חולשה מתקדמת ודלדול שרירים. כלבים מפתחים ספסטיות וקשיים בתנועות רצוניות. המצב מחמיר בהדרגה אך נוטה להתפתח לאט במשך מספר שנים. היסטופתולוגיה חושפת נזק עצבי נרחב, כולל דמיאלינציה בעצבים פריפריים. אין תרופה ידועה; הטיפול מתמקד בטיפול תומך. מדוע זה חשוב למגדלים ולווטרינרים - זיהוי מוקדם באמצעות סימנים קליניים ובדיקות גנטיות חיוני לאבחון ולמניעת המלטת גורים נגועים. הבנת מצב זה מסייעת להבדיל אותו מאטקסיות או הפרעות נוירולוגיות אחרות בפירינאי גדול. בדיקות גנטיות מאפשרות למגדלים לזהות נשאים ולקבל החלטות רבייה מושכלות כדי להפחית את שכיחות המחלה. וטרינרים יכולים לספק ייעוץ מתאים לבעלים לגבי פרוגנוזה וטיפול. סיכום - ARSACS (טיפוס פירינאי גדול) היא הפרעה נוירודגנרטיבית אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מחיקה ייחודית של 4 זוגות בסיסים בגן SACS, המובילה לחלבון סקסין מקוצר ולניוון נוירוני נרחב. מבחינה קלינית, גורים נגועים מראים אטקסיה מוחית מתקדמת מוקדמת, ספסטיות ונוירופתיה פריפרית. בדיקות גנטיות חיוניות לאבחון ולמניעה. אסטרטגיות רבייה אחראיות המונעות הזדווגות של נשאים קריטיות להפחתת תדירות המחלה בגזע. הבדיקה הגנטית מזהה וריאנטים גנטיים ידועים בלבד ואינה מהווה אבחנה קלינית. אבחון מחייב בדיקה וטרינרית.
המלצה לרבייה
יש להימנע מזיווגים העלולים להוליד גורים מושפעים. שידוך נשא × נקי בטוח; יש לבדוק גנטית כל צאצא המיועד לרבייה.
גזעים רלוונטיים
בדיקות DNA מזהות וריאנטים גנטיים ידועים בלבד. הן אינן מהוות אבחנה רפואית ואינן מחליפות בדיקה קלינית או ייעוץ וטרינרי.